重大突破!百华百汇OPG项目动物实验取得重大进展,有望实现大分子降糖药物的口服给药!

发布时间:2017-08-11

2017年8月5日,北京百华百汇生物科技有限公司的OPG项目(口服大分子降糖药物)传来小鼠药效学实验结果,OPG通过肠道给药显示出明显的降糖作用。

本次实验是委托北京一家拥有“GLP”认证的实验动物单位进行的,本次实验共分6组,每组6只小鼠,阴性对照选用生理盐水,阳性对照1为艾塞那肽(商品名百泌达,按说明书注射给药)。实验结果如下图所示,阳性对照艾塞纳肽在注射给药后1小时降糖明显,在2小时时则没有降糖效果了,而OPG则是在肠道给药2小时时降糖作用明显,较艾塞纳肽起效时间较晚,符合口服给药的设计预期。OPG口服给药的剂量与艾塞纳肽注射给药的剂量按摩尔数量相比,是5:1。对比诺和诺德公司研发的索马鲁肽(Semaglutide,药物代号OG217SC)在二期临床试验中,口服给药方式与注射给药方式相比使用剂量需要提高近300倍才可达到相同的效果。本次实验结果是目前口服胰岛素或胰高血糖素类样肽-1类口服给药的重大进展,有望克服困扰各国科学家多年的肠道吸收率极低的难题,实现大分子降糖药物的高效口服给药!在此领域,百华百汇公司申请了国际PCT专利,有望取得世界领先地位。

 1OPG对ICR小鼠非禁食血糖的影响时效图(与给药前血糖比值)

OPG项目是北京百华百汇生物科技有限公司自主研发的重点项目之一,已申请了PCT国际专利(PCT/CN2017/086926)。2016年OPG项目获得了中关村门头沟园区的科研支持。OPG项目选用的靶点不是胰岛素,而是胰高血糖素样肽-1(简称GLP-1),GLP-1是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点,它是由人肠道L细胞分泌的一种肽类激素,它以葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞,促进胰岛素基因的转录,增加胰岛素的生物合成和分泌,有利于降餐后血糖并使血糖维持在恒定水平,与胰岛素相比,GLP-1具有平稳降血糖、减肥和心血管受益三大好处,因此GLP-1类药物成为II型糖尿病治疗药物中的明星,如百特制药的百泌达、诺和诺德的利拉鲁肽、礼来的度拉鲁肽,其中利拉鲁肽2016年的销售额达到 29.7亿美元,成为传统药物胰岛素的有力竞争对手,度拉鲁肽2016年销售额更是井喷达到了9.26美元,比2015年增长了3倍。GLP-1类似物降糖药的年销售额已接近50亿美元,复合年增长率达到了30%。

2OPG设计原理图

OPG项目的药物设计(如图2所示)是在GLP-1类受体激动剂前面加上一个特异性转运肽(TCP),TCP可将GLP-1转运至小肠细胞内,提高了GLP-1的吸收效率。

口服给药是自1921年胰岛素发现以来科学家一直努力的方向,各种尝试研究已经接近百年而无果(口服胰岛素的前世今生可参见微信号“药事纵横”于2017年8月2日的微信长文),更凸显本公司技术突破的弥足珍贵。

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